A diabetes que tem relação com o Alzheimer é diabetes tipo 2 e sua conectividade é complexa e multifacetada, envolvendo uma série de fatores biológicos, metabólicos e genéticos que interagem de maneiras que ainda estão sendo profundamente investigadas.  Sua relação começa justamente através da resistência a insulina, sendo um dos principais mecanismos envolvidos na sua conexão.

No diabetes tipo 2, as células do corpo se tornam menos sensíveis à insulina, o que leva ao aumento de glicose no sangue. No entanto, a insulina também é crucial para o funcionamento cerebral, e sua deficiência ou resistência dentro do cérebro pode afetar negativamente as funções cognitivas. No cérebro, a insulina desempenha várias funções essenciais, como:
• Promoção da sinapse e plasticidade neuronal: A insulina ajuda a promover a comunicação entre os neurônios, essencial para a memória e aprendizado.
• Controle do metabolismo neuronal: A insulina regula o uso de glicose no cérebro, fornecendo energia necessária para o funcionamento das células nervosas. Em indivíduos com resistência à insulina, essa capacidade de controlar a glicose cerebral é prejudicada. Além disso, o cérebro pode começar a usar outras fontes de energia (como ácidos graxos), o que não é tão eficiente quanto a glicose para a manutenção das funções cognitivas, contribuindo para déficits na memória e outras funções cognitivas.

Pesquisas sugerem que a resistência à insulina pode aumentar a produção de beta-amiloide e prejudicar a sua remoção. Em situações normais, o cérebro tem mecanismos para eliminar esse acúmulo, mas na presença de resistência à insulina, esse processo pode ser comprometido. Além disso, a insulina também desempenha um papel na regulação de enzimas que quebram a beta-amiloide e quando a insulina não funciona corretamente, essas enzimas não são tão eficazes, permitindo que a beta-amiloide se acumule ainda mais.

Tanto o Alzheimer quanto o diabetes tipo 2 são caracterizados por inflamação crônica de baixo grau. A inflamação é uma resposta do sistema imunológico a diversos fatores, como infecções ou lesões. No entanto, quando essa inflamação se torna crônica, ela pode prejudicar o funcionamento do organismo.

No caso do diabetes, a inflamação crônica ocorre devido ao aumento de glicose no sangue, o que gera estresse oxidativo (dano causado pelos radicais livres às células). Esse estresse também afeta o cérebro, aumentando o risco de doenças neurodegenerativas como o Alzheimer. A inflamação no cérebro pode danificar os neurônios e favorecer o acúmulo de proteínas prejudiciais, como a beta-amiloide.

Outro ponto importante é a alteração no metabolismo de lipídios observada no diabetes tipo 2. O colesterol elevado e outros lipídios podem contribuir para a formação de placas no cérebro e para a degeneração neuronal. Pesquisas mostram que pessoas com diabetes tipo 2 apresentam níveis elevados de colesterol lipoproteína de baixa densidade (LDL) e diminuição do colesterol lipoproteína de alta densidade (HDL), o que aumenta o risco de placas vasculares e cerebrais. Além disso, o aumento de lipídios no cérebro pode contribuir para o processo de neurodegeneração, piorando os sintomas do Alzheimer.

Referências:
<https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14747300/
<https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17110895/
<https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19885299/
<https://www.bbc.com/portuguese/articles/cw80p4v1yg6o
<https://docs.bvsalud.org/biblioref/2017/12/876889/rbn-534-3-doenca-de-alzheimer-e-diabetes.pdf